尿酸高、痛风！最新共识：2大治疗策略，不同疗法选择及治疗时机是关键

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高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。成人在正常嘌呤饮食情况下，无论男性还是女性，非同日2次空腹血尿酸水平超过420 μmol/L，称之为高尿酸血症。2018年~2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明，中国成人居民高尿酸血症患病率为14.0%。中国高尿酸血症患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。近期，《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）》发布，我们基于该新共识，对高尿酸血症疾病的防治进行介绍。

图片来源：123RF

高尿酸血症的影响因素及危害

血尿酸水平受年龄、性别、种族、遗传、饮食习惯、药物、环境等多种因素影响。血尿酸升高会引起痛风。高尿酸血症与痛风是一个连续、慢性的病理生理过程。高尿酸血症患者出现尿酸盐晶体沉积，导致痛风性关节炎、尿酸盐性肾病和肾结石等。此外，血尿酸升高还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展相关。

两大防治策略

一、生活方式干预

高尿酸血症患者确诊后，应立即对患者进行生活方式干预。

1. 提倡健康饮食，鼓励患者多食用新鲜蔬菜、鸡蛋，适量食用低脂、脱脂奶制品、富含ω-3多不饱和脂肪酸的鱼类、豆类及豆制品（肾功能不全者必须在专科医师指导下食用）。限制高嘌呤食物（如动物内脏、海鲜等）的摄入。

2. 心肾功能正常者必须多饮水，维持每日尿量2000 mL~3000 mL。可饮用低脂、脱脂牛奶及乳制品，避免饮用可乐等含糖软饮料，或橙汁、苹果汁等含果糖饮料。

3. 可食用含果糖较少的水果，如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。

4. 限制酒精摄入，禁饮啤酒、黄酒和烈酒。

5. 肥胖患者建议以每月减重1.5~3.0 kg的速度将体重控制在理想范围（正常体重指数范围：18.5 kg/m²~23.9 kg/m²）。

6. 鼓励适量运动。建议每周至少进行150 min中等强度的有氧运动（每次30 min，每周5次，心率在[220-年龄]×[50%~70%]范围内）。应避免剧烈运动以免诱发痛风发作，运动后及时补充水分。

7. 戒烟，避免被动吸烟。

二、药物治疗

高尿酸血症经非药物干预疗效不佳时采用药物治疗。需要根据患者的血尿酸水平及出现的临床症状、体征，决定药物起始治疗时机，并制定相应的治疗目标，进行综合管理。药物治疗方案须遵循个体化、分层、达标、长程管理的原则，逐步调整剂量，避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。

 ▲药物降尿酸治疗的时机和目标值（图片来源：参考资料[1]）

1. 降尿酸药物

目前中国临床上常用的降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成药物和促进尿酸排泄药物两类。

1）抑制尿酸生成药物：该类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸生成。常用药物包括别嘌醇和非布司他。

• 别嘌醇：该药是“第一个”用于高尿酸血症和痛风患者的黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有良好降尿酸效果，尤其适用于尿酸生成增多型的患者。患者使用别嘌醇发生超敏反应综合征的危险因素包括HLA-B*5801基因阳性、老年、大剂量起始应用别嘌醇、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全。该共识推荐，在别嘌醇治疗前进行HLA-B*5801基因筛查。成人初始剂量50~100 mg/d，每2~4周测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50~100 mg，最大剂量600 mg/d。

• 非布司他：该药是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制。初始剂量为20~40 mg/d，2~4周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量80 mg/d。因其主要通过肝脏清除，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻、中度肾功能不全（eGFR 30~89 mL/min/1.73m²）患者无须调整剂量，重度肾功能不全（eGFR＜30 mL/min/1.73m²）患者慎用。

2）促尿酸排泄药物：

苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1（URAT1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），抑制肾小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。

苯溴马隆的成人起始剂量为25~50 mg/d，2~4周后根据血尿酸水平调整剂量至50 mg/d或100 mg/d，早餐后服用。服用时须碱化尿液（可采用碳酸氢钠、枸橼酸制剂等），将尿液pH值调整至6.2~6.9，心肾功能正常者维持尿量＞2000 mL/d。该药可能具有潜在的心血管保护作用。

2. 痛风急性发作期的药物治疗

急性发作期治疗目的是迅速控制关节炎症状。急性期应卧床休息，抬高患肢、局部冷敷。尽早给予药物控制急性发作，越早治疗效果越佳。秋水仙碱、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素是急性关节炎发作的一线治疗药物。

• 秋水仙碱：痛风发作12小时内需尽早使用。36小时后该药的疗效显著降低。

• NSAIDs：包括非选择性环氧化酶（COX）抑制剂和COX-2选择性抑制剂2种，若无禁忌证推荐早期足量使用NSAIDs速效制剂。

• 糖皮质激素：研究表明，糖皮质激素与口服NSAIDs治疗急性痛风性关节炎疗效相似，不良反应无显著差异。不宜口服时可静脉使用糖皮质激素。

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参考资料（可上下滑动查看）

[1] 中国民族卫生协会重症代谢疾病分会, 高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组. 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）[J]. 中国实用内科杂志, 2023, 43(6): 461-480.

[2] 中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2020, 36(1): 1-13.

[3] Zhang M, et al., (2022). Prevalence of Hyperuricemia Among Chinese Adults: Findings From Two Nationally Representative Cross-Sectional Surveys in 2015-16 and 2018-19. Front Immunol, doi: 10.3389/fimmu.2021.791983. 

[4] Khanna D, et al., (2012). 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 2: therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken), doi: 10.1002/acr.21773. 

[5] Kang EH, et al., (2021). Cardiovascular risk associated with allopurinol vs. benzbromarone in patients with gout. Eur Heart J, doi: 10.1093/eurheartj/ehab619. 

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